اضافه کردن به فهرست پروتئین‌های ایجاد شده در بیماری‌های مغزی
منبع :
دانشکده پزشکی دانشگاه پنسیلوانیا
خلاصه :
محققان پروتئین‌های جدید بیماری را برای بیماری‌های نورودژنراتیو یافته‌اند . مواد و روش‌ها: این مطالعه به روش کارآزمایی بالینی بر روی ۴۰ بیمار مبتلا به آمیوتروفیک لترال اسکلروزیس انجام شد .
گروهی از محققان پروتئینی جدید برای بیماری‌های نورودژنراتیو یافته‌اند . جیمز کوتاه‌تر , استادیار , استادیار بیوشیمی و بیوفیزیک در دانشکده پزشکی دانشگاه پنسیلوانیا , پاول تیلور , دکترای پزشکی , بیمارستان کودکان جود جود , و همکاران در یک انتشار آنلاین پیشرفته از طبیعت در ارتباط هستند که جهش در بخش‌های مختلف پروتئین , مغز , نورون‌های حرکتی و استخوان ( به نام بیماری اسکلروز جانبی آمیوتروفیک ( als ) رخ می‌دهد .
او آملی , مدیر برنامه موسسه ملی اختلالات عصبی و سکته مغزی , گفت : " این مطالعه از روش‌های مختلف علمی برای ارائه شواهد قوی استفاده می‌کند تا شواهد قوی ارائه کنند مبنی بر اینکه ورود پروتئین‌های دخیل در متابولیسم rna ممکن است به als و بیماری‌های مرتبط کمک کند . "
als یکی از بیماری‌های تحلیل‌برنده سیستم عصبی است . مطالعات قبلی نشان دادند که جهش در دو پروتئین متصل شونده به rna , به ترتیب باعث ایجاد انواعی از als می‌شود , اما پروتئین‌های بیشتری نسبت به ایجاد اشکال دیگر بیماری مشکوک هستند . چگونگی تنظیم کد ژنتیکی برای سرهم‌سازی پروتئین‌ها تنظیم می‌شود .
از آنجا که پروتئین‌های متصل شونده به rna ممکن است در بیماری als نقش داشته باشند , بیش از ۲ پروتئین متصل شونده به rna وجود دارد . الگوریتم ‌های کامپیوتری , براساس توالی‌های پروتئینی که برای شناسایی سلول‌های مخمر طراحی شده‌اند , پیش‌بینی می‌کنند که در حدود ۱۲ پروتئین انسانی , شامل چندین پروتئین متصل شونده به rna در ارتباط با بیماری‌های نورودژنراتیو , یک بخش متمایز از این پروتئین را تشکیل می‌دهند . این بخش‌ها برای سرهم کردن کمپلکس‌های پروتئینی خاصی ضروری هستند . اما اثر متقابل این دو بخش و بیماری بدرستی شناخته‌نشده است .
استفاده از مخمر به عنوان یک ارگانیسم مدل , آرون اس . تجزیه و تحلیل داده‌ها با استفاده از نرم‌افزار spss تجزیه و تحلیل شد . هر دو روش در داخل لوله آزمایش جمع شدند و در مخمر سمی بودند .
جهش در بیماران als مشاهده شد که در افراد سالم یافت نشد . براساس این یافته‌ها , آن‌ها پیشنهاد کردند که پروتئین‌های متصل شونده به rna می‌توانند به طور گسترده در آسیب‌شناسی als و اختلالات مغزی مرتبط باشند .
توصیف ده برتر
برخی پروتئین‌های متصل شونده به rna را با استفاده از این قطعات شناسایی کردند . مطالعه طبیعت نشان می‌دهد که دو تای دیگر از ۱۰ کاندیدای برتر , به نام " دو تای " نامیده می‌شوند . این جهش در دو خانواده با یک تخریب ارثی نادر در عضله , مغز , نورون حرکتی و استخوان و دیگری از فرد مبتلا به als وجود دارد .
جهش در این دو پروتئین در این دو پروتئین کاهش یافت و با مناطق " چسبناک " در پروتئین‌ها همراه شد و سبب تشکیل فیبریل‌های آمیلوئیدی شد . شکل طبیعی پروتئین‌ها , تمایل طبیعی تشکیل فیبریل ها را نشان می‌دهد که با جهش‌های بیماری تشدید می‌شود .

منبع سایت علم روز

اخیرا ً، اعضای تیم تحقیقاتی سینگ همچنین به شناسایی یک تست بسیار دقیق برای تایید حضور of در مبتلایان به زندگی کمک کردند . آن‌ها دریافتند که عدم تعادل آهن در مغز به عنوان یک تغییر خاص در سطوح پروتیین‌های مدیریت آهن به غیر از PrPc در مایع مغزی - نخاعی منعکس شده‌است . محققان در ژورنال journal & Redox Redox در ماه گذشته گزارش دادند که این سیال می‌تواند با دقت ۸۸.۹ درصد صحت این بیماری را تشخیص دهد .
هم اکنون تیم سینگ در حال بررسی این است که چگونه عملکرد پروتئین prion اکسید شده را به یک شکل قابل‌استفاده تبدیل می‌کند . آن‌ها همچنین در حال ارزیابی نقش پروتئین prion در متابولیسم iron مغز هستند و اینکه آیا عدم تعادل آهن مشاهده‌شده در موارد of ، بیماری Alzheimer's و بیماری Parkinson's در مایع مغزی - نخاعی منعکس می‌شود . یک تغییر خاص در سیال می‌تواند یک تست تشخیصی خاص برای این اختلالات فراهم کند .
اکتشاف ممکن است توضیح دهد که چگونه بیماری‌های prion بین انواع مختلف حیوانات گسترش می‌یابند .
مبدا :
دانشکده پزشکی دانشگاه آلبرتا
خلاصه :
پژوهشگران پزشکی کشف کرده‌اند که چگونه بیماری‌های prion مثل بیماری‌های مزمن و بیماری جنون گاوی ، سازگاری با انواع مختلفی از حیوانات را توجیه می‌کنند .
پژوهشگران پزشکی در دانشگاه آلبرتا کشف کرده‌اند که چگونه بیماری‌های prion مثل بیماری‌های مزمن و بیماری جنون گاوی ، سازگاری با انواع مختلفی از حیوانات را توجیه می‌کنند .
تیم تحقیقاتی به رهبری neurologist Valerie Sim کشف کرد که تغییر اندکی در آرایش prions باعث می‌شود که این بیماری قابلیت انطباق با آن را داشته باشد - - تقلید و دوباره خلق کردن سویه جدید که با آن ارتباط برقرار می‌شود . این تیم دو سال است که این منطقه را مطالعه کرده‌است .
" بیماری‌های prion همیشه می‌توانند با موفقیت از یک حیوان به یک حیوان دیگر بروند ، اما وقتی آن‌ها این کار را انجام می‌دهند ، این فرآیند تطبیق نامیده می‌شود . Sim ، محقق دانشکده پزشکی & دندان‌پزشکی که کشف آن به تازگی در ژورنال شیمی Biological به تازگی منتشر شده ، می‌گوید : " و ما می‌خواهیم بفهمیم که چه چیزی باعث رخ دادن این فرآیند می‌شود ، چه تغییراتی در prions رخ می‌دهند تا اجازه شیوع بیماری را بدهند . "
یکی از نکات مهم محققان در این زمینه ، این است که اگر با تعدادی از میزبان‌های مختلف از بیماری prion عبور کنید ، این بیماری می‌تواند در امتداد مسیر سازگار شود و تعداد میزبان‌های مستعد را افزایش دهد . در حال حاضر نگرانی بزرگ را از بین می‌برد .
" ما می‌خواهیم مشخص کنیم که چرا یک بیماری prion ممکن است بتواند از یک نوع حیوان به حیوان دیگر سرایت کند و چرا یک نژاد دیگر از این بیماری فلج شده‌است ."
برای مثال ، اگر یک گوزن با بیماری تلف کردن مزمن به وسیله یک حیوان دیگر scavenged شود ، ممکن است بیماری prion وارد آن میزبان میانی شود ، تکامل یابد و سپس حیوانات یا گونه‌ها را آلوده کند که به طور معمول در معرض خطر بیماری قرار ندارند .
Sim می‌گوید : " ما امیدواریم درک کنیم که این مسائل بزرگ‌تر چگونه توسعه پیدا می‌کنند . ما باید به بیماری‌های مزمن به طور خاص توجه کنیم زیرا این توانایی برای گسترش به روش متفاوتی نسبت به بیماری جنون گاوی دارد . wasting مزمن disease می‌توانند به خاک سپرده شوند و برای سال‌ها در آنجا بمانند و ممکن است توسط یک حیوان دیگر خورده شوند . آن زمان چگونه رشد می‌کند ؟ "
Sim و گروهش تحقیقات خود را در این زمینه ادامه می‌دهند و نتایج تاثیرگذاری را در این آزمایشگاه مشاهده می‌کنند .
Sim در بخش پزشکی بخش عصب‌شناسی در بخش عصب‌شناسی کار می‌کند . او در مرکز علوم عصبی و مرکز for و بیماری‌های Protein قرار دارد .
پژوهش team's توسط Alberta innovates - - راه‌حل‌های بهداشتی ( AIHS ) ، PrioNet کانادا و موسسه تحقیقاتی آلبرتا هدایت شد .

منبع سایت علم روز

این مطالعه خاطر نشان کرد که حذف بیان از سطح سلول می‌تواند یک روش بالقوه بالقوه برای درمان بیماری Alzheimer's باشد که با ساخت plaque بتا در مغز مشخص می‌شود . prp یک گیرنده سطح سلول برای peptides Aβ است و به میانجی گری تعدادی از فرآیندهای زیانبار بحرانی در مدل‌های حیوانی این بیماری کمک می‌کند .
اولین مولف این مطالعه ، " رویکرد غربالگری منحصر به فرد برای بیماری‌های prion شناسایی Tacrolimus و Astemizole را به عنوان عوامل Antiprion شناسایی می‌کند " . دیگر نویسندگان عبارتند از جیان فرانکو Sferrazza ، Minghai ژو ، گریگوری Ottenberg ، تیموتی Spicer ، پیتر چیس ، پیتر Hodder و چارلز Weissmann از موسسه تحقیقاتی Scripps .
پروتئین prion عادی متابولیسم آهن را تنظیم می‌کند
مبدا :
دانشگاه کیس وسترن رزرو
خلاصه :
محققان یافته‌اند که عدم تعادل آهن ناشی از تجمع پروتیین‌ها در مغز عامل اصلی مرگ سلولی در بیماری Creutzfeldt - ژاکوب است . پیشرفت حاصل از کشفیات این است که پروتئین‌های ویژه‌ای که در مغز of و Parkinson's یافت می‌شوند نیز آهن را تنظیم می‌کنند .
عدم تعادل آهن ناشی از تجمع پروتیین‌ها در مغز عامل اصلی مرگ سلولی در بیماری Creutzfeldt - ژاکوب ( CJD ) است که محققان در دانشکده پزشکی دانشگاه Reserve غربی پیدا کرده‌اند .
پیشرفت حاصل از کشفیات این است که پروتئین‌های ویژه‌ای که در مغز of و Parkinson's یافت می‌شوند نیز آهن را تنظیم می‌کنند . محققان می‌گویند که نتایج نشان می‌دهد که neurotoxicity با شکل آهن ، به نام آهن فعال - ردوکس ، می‌تواند یک ویژگی اعصاب بیمار در هر سه بیماری باشد .
علاوه بر این ، نقش پروتیین prion معمولی شناخته‌شده به عنوان PrPc در متابولیسم آهن ممکن است هدف استراتژی‌های حفظ تعادل آهن و کاهش neurotoxicity ناشی از آهن در بیمارانی که از CJD رنج می‌برند ، یک بیماری زوال یافته نادر که هنوز هیچ درمانی وجود ندارد .
محققان گزارش می‌دهند که فقدان of ، جذب آهن و ذخیره‌سازی را مختل می‌کند و یافته‌های بیشتر در حال حاضر در نسخه آنلاین ژورنال بیماری Alzheimer's قرار دارند .
Neena سینگ ، استاد آسیب‌شناسی و عصب‌شناسی در کیس وسترن رزرو و نویسنده ارشد paper's ، گفت : " افراد بدبین بسیاری وجود دارند که فکر می‌کنند آهن یک تماشاچی یا محصول نهایی مرگ نورونی است و هیچ نقشی برای بازی در این شرایط دشوار عصبی ندارد .
prions انواع مختلفی از PrPC هستند که عوامل عفونی و امراض مسری هستند که باعث ایجاد prions می‌شوند . PrPc یک شکل طبیعی است که در تمام بافت‌ها از جمله مغز وجود دارد. دانشمندان نشان می‌دهند که PrPc به عنوان یک ferrireductase عمل می‌کند که به تبدیل آهن اکسید شده به شکلی که می‌تواند توسط سلول‌ها به کار برده شود ، کمک می‌کند .
در تحقیقات خود ، مدل‌های موشی که فاقد PrPC بودند دارای کمبود آهن بودند . با تکمیل رژیم غذایی خود با آهن غیر آلی بیش از حد ، سطوح عادی آهن در بدن احیا شد . وقتی که مکمل‌ها متوقف شدند ، موش‌ها به دلیل کمبود آهن برگشتند .
بررسی مسیرهای مربوط به ساز و ساز آهنین نشان داد که کمبود of ، جذب و ذخیره آهن را مختل کرده، و مکانیسم‌های جایگزین جذب آهن در جبران کمبود آن‌ها ناموفق بوده‌اند .
سلول‌ها یک سیستم نظارتی تنگ برای جذب آهن ، ذخیره‌سازی و عرضه دارند . سینگ توضیح داد که PrPC عنصر اصلی در این فرآیند است و تجمع آن در CJD احتمالا ً منجر به محیط عدم تعادل آهن می‌شود که به سلول‌های عصبی آسیب می‌رساند .
این احتمال وجود دارد که با پیشرفت CJD و PrPC اشکال غیرقابل‌حل ، از دست دادن عملکرد ferrireductase همراه با جداسازی آهن در توده‌های سنگ prion منجر به ناکافی بودن آهن در مغز بیمار ، ایجاد یک محیط بالقوه سمی ، همانطور که قبلا ً توسط این گروه گزارش شد و در باشگاه مجله طبیعت به نمایش درآمد.

منبع سایت علم روز

Griesinger می‌گوید : " با افزایش عملکرد سلول‌های عصبی زنده در the nigra ، ما ممکن است اولین نماینده یک طبقه جدید از عوامل its باشیم که اجازه تعویق افتادن یا حتی جلوگیری از پیشرفت بیماری مانند Parkinson's یا Creutzfeldt - را می‌دهند ." با این حال ، او هشدار می‌دهد که یافته‌های موش‌ها را نمی‌توان بلافاصله برای انسان‌ها اعمال کرد . مرحله بعدی انجام آزمایش‌های سمیت در گونه‌های غیر موش خواهد بود . تنها در صورتی که این ها موفق باشند ، آزمایش‌ها بالینی در بیماران به یک احتمال واقعی تبدیل می‌شوند . همانطور که متخصص بالینی Giese تاکید می‌کند : " برای ایجاد موفقیت یک عامل درمانی جدید برای درمان بیماران واقعی یک کار پر زحمت است که نیازمند کاره‌ای زیادی و با خوشبختی است ."
درمان بالقوه برای بیماری prion انسان
مبدا :
موسسه تحقیقاتی Scripps
خلاصه :
دانشمندان برای اولین بار یک جفت مواد مخدر را شناسایی کرده‌اند که پیش از این برای استفاده انسان تایید شده و برای یکی از آن‌ها ، نوید بزرگی در درمان اختلالات نادر و فراگیر ، مانند بیماری Creutzfeldt - ژاکوب ، ناشی از misfolded proteins بنام prions است .
بیماری‌های انسان ناشی از misfolded که به عنوان prions شناخته می‌شوند ، برخی از شگفت‌انگیزترین و yet در این سیاره هستند - - و با نشانه‌های تشویش آور که شامل زوال عقل ، تغییر شخصیت ، توهم و مشکلات هماهنگی هستند. شناخته‌شده‌ترین آن‌ها بیماری Creutzfeldt - ژاکوب است که می‌توان آن را به عنوان یک انسان عادی طبیعی برای بیماری جنون گاوی توصیف کرد .
اکنون دانشمندان دانشگاه فلوریدا از موسسه تحقیقات Scripps ( TSRI ) برای اولین بار یک جفت مواد مخدر را شناسایی کرده‌اند که پیش از این برای استفاده انسانی مورد تایید قرار گرفته و برای یکی از آن‌ها قول بزرگی در درمان این اختلالات مرگبار به طور جهانی داده شده‌است .
این مطالعه به رهبری پروفسور کورین Lasmezas ، پروفسور TSRI Lasmezas انجام شد و با هم‌کاری with استاد بازنشسته ، چارلز Weissmann ، و مدیر عامل " پیتر Hodder " ، این هفته به صورت آنلاین و پیش از چاپ توسط انتشارات مجله آکادمی ملی علوم به چاپ رسید .
مطالعه جدید از تکنیک غربالگری throughput با توان بالا برای کشف ترکیباتی استفاده کرد که مقدار شکل عادی پروتیین prion ( prp که از طریق بیماری ) در سطح سلول تحریف می‌شود را کاهش می‌دهد . دانشمندان دو ترکیب را یافتند که prp را در سطوح سلول تا حدود ۷۰ درصد در غربالگری کاهش دادند و آزمایش‌ها را دنبال کردند .
این دو مجتمع قبلا ً به عنوان داروهای tacrolimus و astemizole به بازار عرضه می‌شوند . Tacrolimus یک سیستم ایمنی است که در پیوند عضو به طور گسترده استفاده می‌شود . با این حال Tacrolimus می‌تواند به عنوان یک داروی ضد مواد مخدر مشکل‌ساز باشد ، با این حال ، به دلیل مسائل مربوط به neurotoxicity احتمالی .
اما astemizole یک آنتی‌هیستامین است که پتانسیل استفاده به عنوان یک داروی ضد prion را دارد . در حالی که در سال ۱۹۹۹ ، در حالی که به طور داوطلبانه از آمریکا خارج می‌شد ، در سال ۱۹۹۹ به دلیل استفاده از آریتمی ¬ های نادر قلبی ، این بازار به شکل عمومی در بیش از ۳۰ کشور در دسترس بوده و دارای پروفایل ایمنی ثابت است . Astemizole نه تنها مانع از سد خونی مغزی می‌شوند بلکه به طور موثر در غلظت نسبتا ً پایین عمل می‌کنند .
او گفت : " به نظر می‌رسد که astemizole تحریک autophagy را تحریک می‌کند ، فرآیندی که در آن سلول‌ها اجزای ناخواسته را حذف می‌کنند .

منبع سایت علم روز

دانشمندان با هم ماده‌ای ایجاد کرده‌اند که در مدل‌های موش این بیماری ، میزان رشد رسوبات را کاهش داده و انحطاط سلولی را تا حدی بی‌سابقه به تاخیر می‌اندازد . کریستین Griesinger ، رئیس دپارتمان بیولوژی ساختاری و مدیر موسسه ماکس پلانک برای شیمی Biophysical توضیح می‌دهد : " مهم‌ترین ویژگی این ترکیب جدید این است که این عامل برای مدت طولانی‌تر از کنترل‌های غیر پزشکی عاری از بیماری باقی می‌ماند . " مهم‌ترین ویژگی این ترکیب جدید این است که این عامل به طور مستقیم oligomers را هدف قرار داده و با شکل‌گیری آن‌ها تداخل می‌کند . کشف مهارت‌ها از یک سری از رشته‌ها ، کلید موفقیت ما بوده‌است . آرمین Giese ، که یک گروه تحقیقاتی را در مرکز LMU's برای تحقیقات Neuropathology و prion رهبری می‌کند، می‌افزاید : " زیست شناسان ، شیمی دان‌ها ، پزشکان ، فیزیکدانان ، و دامپزشکان همگی به توسعه این ترکیب درمانی کمک کرده‌اند ."
Giese و همکارانش به طور سیستماتیک ۲۰۰۰۰ مواد نامزد را برای توانایی تشکیل بلوک ذخایر پروتیینی مورد آزمایش قرار دادند که برای این بیماری معمول هستند . این صفحه از یک سنجش بسیار حساس لیزری که توسط Giese سال پیش ایجاد شد استفاده کرد ، زمانی که با together Nobel در موسسه ماکس پلانک برای Biophysical Chemistry در گوتینگن تلاش می‌کرد . برخی ترکیبات سرب جالب که در طول مرحله اول برنامه غربالگری شناسایی شدند به عنوان نقطه شروع برای بهینه‌سازی بیشتر عمل کردند . در نهایت ، یک ماده به طور خاص فعال بود . آندره Leonov یک شیمیدان در تیم Griesinger's بود و در نهایت موفق شد یک مشتق promising را سنتز کند. این امر به خوبی در سطوح مصرف با اثرات درمانی قابل‌توجه تحمل می‌شود و می‌تواند با غذا تجویز شود و به مانع خون - مغز نفوذ کند و به سطوح بالایی در مغز برسد . این دو تیم در حال حاضر برای ثبت نامی که آن‌ها Anle۱۳۸b نامیده می‌شوند ، استفاده کرده‌اند - - که مخفف نام name Leonov's نام و نام‌خانوادگی وی است.
مجموعه‌ای پیچیده از آزمایش‌ها نشانه‌هایی دلگرم‌کننده برای استفاده درمانی در انسان‌ها فراهم کرده‌است . این آزمایش‌ها نه تنها شامل تحقیقات بیوشیمیایی و ساختاری شیوه عمل Anle۱۳۸b's بلکه چندین مدل آزمایشگاهی از Parkinson's را که در مونیخ و در آزمایشگاه خوشه تعالی " nanoscale Microscopy و فیزیولوژی مولکولی " مغز " در گوتینگن مورد مطالعه قرار گرفتند ، به کار گرفت . Giese توضیح می‌دهد : " موش‌ها در معرض Anle۱۳۸b قرار گرفتند تا هماهنگی موتور بهتری نسبت به خواهر و برادرهای untreated نشان دهند .
به طور کلی ، قبل از شروع درمان ، دیگر حیوانات همچنان عاری از بیماری بودند . این یافته‌ها نشان می‌دهند که Anle۱۳۸b ممکن است مانع تشکیل رسوبات غیرقابل‌حل باشد که توسط پروتئین‌های دیگر شکل می‌گیرد ، مانند پروتئین تاو که با بیماری Alzheimer's در ارتباط است . آزمایش‌ها بیشتر به این مساله رسیدگی خواهند کرد . بنابراین Anle۱۳۸b ابزار پژوهشی مفید در پزشکی خواهد بود ، زیرا به دانشمندان امکان می‌دهد تا فرآیند تشکیل oligomer را در لوله آزمایشی مورد مطالعه قرار دهند و تعیین کنند که چگونه مونتاژ آن‌ها مهار شده‌است . محققان امیدوارند که در نهایت بینش‌های جدیدی در مکانیزم‌های گسترش اختلالات عصبی به دست آورند .

منبع سایت علم روز

ریبوزوم ، دستگاه سنتز پروتئین سلول است . مکانیسم سنتز پروتئین توسط ریبوزوم‌ها بخوبی مشخص شده‌است در حالی که PFAR یک کشف نسبتا ً جدید است . PFAR یک تابع وابسته به RNA ریبوزومی وابسته به منبع آن است . مرکز PFAR به طور نزدیکی مرکز peptidyl transferase را همپوشانی می‌کند ، اگرچه the مسئول این دو تابع ، همگی مشترک نیستند .
نتایج ما نشان می‌دهد که دو بازدارنده prion ۶ - aminophenanthridine و guanabenz استات با اتصال به RNA ریبوزومی و مهار PFAR ، فعالیت antiprion را اجرا می‌کنند . بنابراین ، ریبوزوم و به طور خاص PFAR هدف جدید داروهای antiprion است . علاوه بر این ، ما یک سنجش PFAR در آزمایشگاه را توسعه دادیم که می‌تواند به عنوان یک پلت فرم برای غربالگری بازدارنده prion در یک روش عملیاتی بالا استفاده شود . Suparna Sanyal می‌گوید : این سنجش زمان و هزینه بسیار بیشتری نسبت به سنجش استاندارد prion دارد .
ترمزها را روی پارکینسون گذاشت
مبدا :
ماکس - پلانک - Gesellschaft
خلاصه :
اولین نشانه‌های بیماری Parkinson's می‌تواند به طور ظاهری خفیف باشد . اولین چیزی که ستاره سینما ، مایکل جی . فاکس متوجه شد که انگشت کوچکش را تکان می‌دهد . برای سال‌ها ، پرش ظاهرا ً بی‌ضرر را روشن کرد . اما این لرزش‌ها به طور معمول گسترش می‌یابند در حالی که عضلات منقبض می‌شوند و حرکت به سمت حرکت طولانی‌تر می‌شود . گروهه‌ای تحقیقاتی یک ترکیب شیمیایی ایجاد کرده‌اند که شروع و پیشرفت بیماری Parkinson's در موش‌ها را کاهش می‌دهد . دانشمندان امیدوارند که این رویکرد راهی برای درمان علت of و دستگیری اش به آن‌ها بدهد .
اولین نشانه‌های بیماری Parkinson's می‌تواند به طور ظاهری خفیف باشد . اولین چیزی که ستاره سینما ، مایکل جی . فاکس متوجه شد که انگشت کوچکش را تکان می‌دهد . برای سال‌ها ، پرش ظاهرا ً بی‌ضرر را روشن کرد . اما این لرزش‌ها به طور معمول گسترش می‌یابند در حالی که عضلات منقبض می‌شوند و حرکت به سمت حرکت طولانی‌تر می‌شود . گروه‌های تحقیقاتی به رهبری آرمین Giese از LMU مونیخ و کریستین Griesinger در موسسه ماکس پلانک برای Biophysical شیمی در گوتینگن یک ترکیب شیمیایی ایجاد کرده‌اند که شروع و پیشرفت بیماری Parkinson's در موش‌ها را کاهش می‌دهد . دانشمندان امیدوارند که این رویکرد راهی برای درمان علت of و دستگیری اش به آن‌ها بدهد .
این بیماری معمولا ً بین سنین ۵۰ تا ۶۰ ساله آشکار می‌شود و منجر به از دست رفتن سلول‌های عصبی تولید کننده دوپامین در the nigra می‌شود که بخشی از the است . در زیر میکروسکوپ ، مشاهده می‌شود که سلول‌های آسیب‌دیده دارای رسوبات غیرقابل‌حل هستند که از یک پروتئین به نام آلفا - synuclein تشکیل شده‌است . این پروتئین به عنوان یک گام اولیه در آبشاری بیمارگونه ، توده‌های کوچکی از مولکول‌های آلفا - synuclein را تشکیل می‌دهد که ظاهرا ً بسیار neurotoxic هستند . زمانی که اولین نشانه‌های آشکار در انسان‌ها ظاهر می‌شوند ، بیش از نیمی از سلول‌های آسیب‌پذیر از دست رفته‌اند . بنابراین ، بسیاری از محققان بر روی روش‌های در حال توسعه برای تشخیص زودهنگام شرایط تمرکز دارند . با این حال ، درمان‌های فعلی تنها نشانه‌ها را کاهش می‌دهند ، بنابراین تیم‌های تحقیقاتی به رهبری آرمین Giese و کریستین Griesinger برای پرداختن به علت اساسی مرگ سلول‌های عصبی تلاش کردند .
دانشمندان با هم ماده‌ای ایجاد کرده‌اند که در مدل‌های موش این بیماری ، میزان رشد رسوبات را کاهش داده و انحطاط سلولی را تا حدی بی‌سابقه به تاخیر می‌اندازد . کریستین Griesinger ، رئیس دپارتمان بیولوژی ساختاری و مدیر موسسه ماکس پلانک برای شیمی Biophysical توضیح می‌دهد : " مهم‌ترین ویژگی این ترکیب جدید این است که این عامل برای مدت طولانی‌تر از کنترل‌های غیر پزشکی عاری از بیماری باقی می‌ماند . " مهم‌ترین ویژگی این ترکیب جدید این است که این عامل به طور مستقیم oligomers را هدف قرار داده و با شکل‌گیری آن‌ها تداخل می‌کند . کشف مهارت‌ها از یک سری از رشته‌ها ، کلید موفقیت ما بوده‌است .

منبع سایت علم روز

" یک بحث داغ ادامه دارد که در آن بخشی از پروتیین prion دست‌خوش تغییر می‌شود و ساختار سه‌بعدی از شکل infectious پروتئین است ."
محققان یک نوع پروتیین prion ایجاد کردند که برای تثبیت شکل طبیعی یک بخش خاص از پروتیین طراحی شده‌بود . آن‌ها این هدف را با جایگزین کردن تنها یک از بیش از ۲۰۰ residues اسید آمینه ، یعنی بلوک‌های سازنده پروتئین انجام دادند . محققان در یک سری آزمایش‌ها دریافتند که پروتئین prion اصلاح‌شده به شدت مقاوم به تغییر شکل آن است . به عبارت دیگر ، این رویکرد ممکن است در جلوگیری از اقدام اجباری پروتیین prion غیر عادی موفق باشد .
سپس این تیم موش‌هایی را خلق کرد که این " پروتئین prion " انسان "superstable " را تولید کردند و آن‌ها را مبتلا به prions بیماری Creutzfeldt - ژاکوب ساختند . موش‌ها در نهایت علایم را توسعه دادند ، اما علائم برای بیش از یک سال پدیدار نشدند - در واقع حدود ۴۰۰ روز طول کشید . در مقابل ، موش بدون پروتئین prion اصلاح‌شده ، علایم را در عرض ۲۶۰ روز نشان داد .
Qingzhong Kong ، استادیار پاتولوژی و اولین مولف این مقاله ، می‌گوید : " کشف ما که یک جهش ژنی در یک منطقه خاص از پروتئین prion می‌تواند مانع از تغییر شکل به یک ترکیب ناشی از بیماری شود، به حل مناقشه اصلی در زمینه مکانیسم با استفاده از self infectious منجر خواهد شد . "
با هیچ درمانی موثر که در حال حاضر برای این بیماری‌های مرگبار در دسترس نیست ، این یافته نیز پیامدهای مهمی برای توسعه داروهای جدید دارد . این مقاله یک استراتژی pharmacologic جدید را پیشنهاد می‌کند که در آن دانشمندان می‌توانند یک مولکول را شناسایی کرده یا طراحی کنند که به پروتیین prion می‌چسبد و شکل نرمال خود را تثبیت می‌کند در نتیجه از انتشار این بیماری جلوگیری می‌کند .
این مطالعه نتیجه تلاش مشترک بین آزمایشگاه‌های of ، کنگ ، Pierluigi Gambetti ، پروفسور آسیب‌شناسی در مدرسه کیس وسترن رزرو ، و فرانک Sonnichsen ، PhD ، استاد دانشگاه کیل در آلمان است .
این مطالعه توسط موسسه ملی اختلالات عصبی و موسسه ملی of انجام شد که شامل : NSO۴۴۱۵۸ ، NS۰۳۸۶۰۴ ، NS۰۵۲۳۱۹ و AG۰۱۴۳۵۹ می‌باشد .
ریبوزوم : هدف جدید داروهای antiprion
مبدا :
اوپسالا Universitet
خلاصه :
عامل درمان بیماری‌های دامی prion مانند بیماری جنون گاوی و بیماری Creutzfeldt - ژاکوب ممکن است در ریبوزوم دروغ بگوید، ماشین‌آلات سنتز پروتئین این سلول . بیماری‌های قلبی ناشی از بیماری‌های قلبی کشنده ناشی از misfolding پروتیین‌های prion هستند . مثال‌هایی از بیماری‌های prion در گوسفندان ، بیماری جنون گاوی و بیماری Creutzfeldt - ژاکوب در انسان وجود دارد .
نتایج تحقیقات جدید از دانشگاه اوپسالا ، سوید نشان می‌دهد که کلید درمان بیماری‌های دامی prion مانند بیماری جنون گاوی و بیماری Creutzfeldt - ژاکوب ممکن است در ریبوزوم دروغ بگوید، ماشین‌آلات سنتز پروتئین این سلول . نتایج اخیرا ً در ژورنال شیمی بیولوژیکی منتشر شده‌است .
بیماری‌های قلبی ناشی از بیماری‌های قلبی کشنده ناشی از misfolding پروتیین‌های prion هستند . مثال‌هایی از بیماری‌های prion در گوسفندان ، بیماری جنون گاوی و بیماری Creutzfeldt - ژاکوب در انسان وجود دارد .
چیزی که misfolding پروتیین‌های prion را به شکل بیماری amyloid تحریک می‌کند یک سوال باز است . دانش ناکافی در زمینه عوامل دخیل در شکل‌گیری prion ، کشف داروهای موثر برای بیماری‌های prion را نسبتا ً چالش برانگیز می‌سازد .
" ما اکنون نشان داده‌ایم که فعالیت تاخوردگی پروتیین of ( PFAR ) به احتمال زیاد در انتشار prion دخالت دارد و در نتیجه می‌تواند یک هدف خاص برای داروهای antiprion باشد . اگر ما مکانیسم را به طور کامل درک کنیم ، قادر به یافتن راه‌هایی برای متوقف‌کردن آن هم خواهیم بود . Suparna Sanyal ، سخنران ارشد اداره بیولوژی مولکولی و مولکولی ، دانشگاه اوپسالا می‌گوید : "

منبع سایت علم روز

پروتیین‌های prion بیماری زای واگیر دار هستند که باعث بیماری جنون گاوی و بیماری Creutzfeldt - ژاکوب می‌شوند . زمانی که یک پروتئین معمولی prion شکل می‌گیرد و دسته می‌شود ، اتفاق می‌افتد . پروتیین prion که به صورت طبیعی اتفاق می‌افتد بی‌ضرر است و می‌تواند در بیشتر ارگانیسم‌ها پیدا شود . در انسان‌ها ، در غشا سلولی مغز ما یافت می‌شود . در مقابل ، پروتیین prion شکل غیر عادی برای سلول‌های مغز سمی است . Adriano Aguzzi ، پروفسور Neuropathology در دانشگاه زوریخ و بیمارستان دانشگاه زوریخ ، سال‌ها است که به بررسی این مساله می‌پردازد که چرا این تغییر شکل سمی است . تیم Aguzzi's در حال حاضر متوجه شده‌است که پروتیین prion دارای نوعی " سوئیچ " است که سمیت آن را کنترل می‌کند .
این کلید یک ناحیه کوچک روی سطح پروتئین را پوشش می‌دهد . اگر یک مولکول دیگر ، برای مثال آنتی‌بادی ، این سوییچ را لمس کند، یک مکانیزم کشنده آغاز می‌شود که می‌تواند منجر به مرگ سلول‌های بسیار سریع شود .
دم انعطاف‌پذیر باعث مرگ سلولی می‌شود
در نسخه فعلی طبیعت ، دانشمندان نشان می‌دهند که مولکول پروتیین prion شامل دو بخش کاملا ً متمایز است : یک حوزه globular که به غشا سلولی بسته شده‌است و یک دم دراز و بدون ساختار است . تحت شرایط عادی ، این دمش برای حفظ عملکرد سلول‌های عصبی بسیار مهم است . در مقابل ، در مورد عفونت prion پروتیین prion زا با بخش globular برهمکنش می‌دهد و دم باعث مرگ سلولی می‌شود - - این فرضیه‌ای است که توسط محققان به پیش می‌رود .
Aguzzi و تیم او این مساله را با تولید آنتی‌بادی mimetic در بخش‌های بافت از مخچه موش‌های آزمایشگاهی مورد آزمایش قرار دادند که سمیت مشابهی را نسبت به عفونت prion دارند . The توضیح می‌دهد : " اگر دم انعطاف‌پذیر باشد و با آنتی‌بادی بیشتر از دسترس دور نشود ، فعال‌سازی کلید دیگر موجب مرگ سلولی نمی‌شود .
Aguzzi می‌گوید : " کشف ما عواقب گسترده‌ای برای درک بیماری‌های prion دارد . " یافته‌ها نشان می‌دهند که تنها those که دم پروتیین prion را هدف قرار می‌دهند برای استفاده به عنوان داروهای بالقوه مناسب هستند . در مقابل ، آنتی‌بادی که به سوییچ of سفر می‌کند ، بسیار مضر و خطرناک هستند .
رویکرد جدید حفاظت از پروتئین prion از تغییر شکل ، تبدیل شدن به عفونی
مبدا :
دانشگاه کیس وسترن رزرو
خلاصه :
دانشمندان مکانیزمی را شناسایی کرده‌اند که می‌تواند از تغییر شکل مولکولی آن به شکل غیر عادی که مسئول بیماری‌های عصبی هستند ، جلوگیری کند .
گروهی از محققان از دانشگاه کیس وسترن رزرو ، مکانیزمی را شناسایی کرده‌اند که می‌تواند از تغییر شکل مولکولی آن به شکل غیر عادی که مسئول بیماری‌های عصبی هستند ، جلوگیری کند . این یافته ، که در شماره ۱۸ جولای منتشر شد ، حاکی از امید جدید در نبرد علیه دشمنی است که تا کنون ثابت شده‌است .
بیماری‌های prion شامل بیماری Creuzfeldt - یاکوب و بیخوابی خانوادگی مهلک هستند . برخلاف دیگر بیماری‌های transmissible ، عامل عفونی یک ویروس یا باکتری نیست ، بلکه یک پروتیین prion به شکل غیر عادی است . دانشمندان بر این باورند که این خود را با اتصال به پروتیین‌های prion نرمال ، تکثیر می‌کند و آن‌ها را وادار به تغییر شکل می‌کند تا تبدیل به یک غیر عادی شود و در نتیجه بیمار شود .
این تصور که پروتیین‌ها به تنهایی می‌توانند به عنوان یک عامل عفونی عمل کنند در حال تبدیل شدن به عنوان یک پارادایم جدید در زیست‌شناسی و پزشکی است . با این حال ، Witold Surewicz ، PhD ، استاد فیزیولوژی و biophysics و مولف ارشد این مطالعه ، گفت که با این حال ، مکانیسمی که در آن پروتئین prion شکل خود را تغییر می‌دهد عمدتا ً ناشناخته و بسیار بحث‌برانگیز است و مانع تلاش‌ها برای توسعه داروها برای بیماری‌های prion می‌شود."

منبع سایت علم روز

ما می‌توانیم با تغییر کدون ‌های اسید آمینه در رمز ژن پروتئین , در متن طبیعی ژنوم - نه بیش از بیان و یا دیگر دستکاری‌های مصنوعی - - ما می‌توانیم بیماری‌های نورودژنراتیو کاملا ً متفاوتی تولید کنیم که هر یک از آن‌ها به طور خودبخود یک عامل عفونی ایجاد می‌کند . " محقق این فرضیه را تایید می‌کند . "
براساس این فرضیه , این پروتئین با عبور از شکل ظاهری خود , برخلاف ویروس‌ها یا باکتری‌ها که به dna یا rna وابسته هستند تا اطلاعات خود را منتقل کنند , آلوده می‌شوند . تغییرات خاصی در این پروتئین , ساختار بدشکلی ایجاد می‌کند که با تماس تکرار می‌شود . پروتئین‌ها تجمع می‌یابند و توده‌هایی ایجاد می‌کنند که برای بافت اطراف سمی هستند .
روبان صورتی پاکستان در سطوح بالایی در مغز بیان می‌شود و این بیماری , از جمله بیماری آلزایمر - ژاکوب در انسان , انسفالوپاتی اسفنجی شکل گاوی یا " بیماری جنون گاوی " در گاوها , و دیگر بافت‌های عصبی را تخریب می‌کند . برخی بیماری‌ها مانند bse را می‌توان از حیوانات تغذیه به انسان انتقال داد .
مطالعه این بیماری شدیدا ً غیر معمول اما ویرانگر , با فقدان مدل‌های حیوانی که به طور صادقانه از فرآیندهای بیماری در انسان تقلید می‌کنند , خنثی شده‌است . با این حال , واکر جکسون , محقق سابق در آزمایشگاه فیزیک, در حال تغییر این موضوع است که ایجاد مدل‌های جدید موشی از بی‌خوابی خانوادگی مرگبار ( ffi ) و اختلالات روانی . تحقیقات او در این هفته در جلسات آکادمی ملی علوم گزارش شده‌است .
جکسون برای تولید این مدل‌ها دو نسخه جهش‌یافته از ژن کد کننده روبان صورتی را با تغییر یک رمز منفرد ایجاد کرد - یکی از سه نوکلئوتید " در ژن‌هایی که رمز اسیده‌ای آمینه مختلف در پروتئین‌ها هستند . یک جهش شناخته‌شده برای ایجاد ffi است . برخلاف مدل‌های قبلی که جهش‌های تصادفی را وارد ژنوم کرده , گاهی با افزایش بیان پلاکت , مدل‌های جکسون به طور صادقانه از بیماری انسانی تقلید می‌کنند - از همان آغاز بیماری تا تولید روبان صورتی . در مغز موش کوتاه کننده او کاهش عصبی در تالاموس و موش‌های سوری خود را در هیپوکامپ و مخچه تجربه می‌کند که بازتاب این آسیب در مغز بیماران انسان است .
مک کی که استاد زیست‌شناسی در دانشگاه mit است , می‌گوید : " کار واکر دو مدل فوق‌العاده‌ای از آن را فراهم می‌کند . " " بیشتر مدل‌های موشی پاتولوژی تولید می‌کنند که تنها از راه دور به بیماری‌های انسانی شباهت دارد . این میخ برای دوتا از پیچیده‌ترین بیماری‌های انسان در دنیا . "
جکسون می‌گوید که او برای بررسی اینکه چگونه پاتولوژی این بیماری‌ها گسترش می‌یابد هیجان‌زده است .
جکسون که اکنون یک رهبر گروه در مرکز بیماری‌های نورودژنراتیو می‌باشد می‌گوید : " اکنون ما دو مدل جالب داریم که به طور انتخابی قسمت‌های خاصی از مغز را هدف قرار می‌دهند . " اما به جای تمرکز بر روی مناطقی که به شدت تحت‌تاثیر بیماری قرار دارند , ما به مناطقی نگاه می‌کنیم که به نظر می‌رسد در برابر بیماری مقاومت می‌کنند تا ببینند چه می‌کنند . پروتئین وجود دارد اما به همین دلیل سمی نیست . "
مشخصات اولیه یکی از مدل‌ها ( برای ffi ) یک خبرنگار بود .
این کار توسط موسسه ملی بهداشت ( nih ) و وزارت دفاع ( dod ) پشتیبانی می‌شود .
دنباله انعطاف‌پذیر پروتئین در سلول‌های مغز
منبع :
دانشگاه زوریخ
خلاصه :
این پروتئین پاتوژن هایی هستند که موجب بیماری جنون گاوی و بیماری آلزایمر - ژاکوب می‌شوند . آن‌ها زمانی رخ می‌دهند که یک پروتئین عادی پروتئین تغییر شکل‌یافته و کپه‌ای شود . این پروتئین به طور طبیعی بی‌ضرر است و در بیشتر موجودات یافت می‌شود . در انسان , آن در غشای سلول مغز ما یافت می‌شود . در مقابل , این پروتئین به شکل غیرطبیعی برای سلول‌های مغز سمی است . دانشمندان دریافته اند که این پروتئین نوعی سوییچ دارد که سمیت آن را کنترل می‌کند .

منبع سایت علم روز

این تحقیق یک نوع خاص از گیرنده را شناسایی می‌کند و نشان می‌دهد که مسدود کردن آن ممکن است به درمان بیماری‌ها کمک کند . گیرنده‌های heparan سولفات ( HSPGs ) نامیده می‌شوند .
مارک I نویسنده ارشد گفت : " بسیاری از آنزیم‌های که HSPGs را ایجاد می‌کنند یا در غیر این صورت به آن‌ها کمک می‌کنند اهداف خوبی برای درمان‌های دارویی هستند ." دکتر دیوید clayson ، استاد عصب‌شناسی دانشگاه ، می‌گوید : " ما در نهایت باید قادر به برخورد با این آنزیم‌ها با مواد مخدر و اختلال بالقوه بسیاری از بیماری‌های دامی باشیم ."
این مطالعه به صورت آنلاین در مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم در دسترس است .
در طول دهه گذشته ، الماس شواهدی را جمع‌آوری کرده که منجر به شیوع بیماری Alzheimer's و سایر بیماری‌های دامی شده از طریق مغز به روشی مشابه بیماری جنون گاوی ، که از proteins misfolded معروف به prions ناشی می‌شود ، شیوع پیدا کرده‌است .
پروتیین‌ها زنجیره‌های طولانی اسیده‌ای آمینه هستند که بسیاری از عملکردهای زیستی اولیه را انجام می‌دهند . یک توانایی protein's تا حدی بوسیله تبدیل شدن به شکل سه‌بعدی مشخص می‌شود . prions پروتئین‌ها هستند که به روشی درهم شده‌اند که باعث می‌شود آن‌ها مضر شوند .
prions با ایجاد نسخه‌های دیگر از همان پروتیین به misfold در سراسر مغز پخش شدند .
در بین بدنام‌ترین بیماری‌های prion ، بیماری جنون گاوی است که به سرعت مغز را در گاوها از بین می‌برد و شرایط مشابه به ارث برده شده در انسان‌ها به نام بیماری Creutzfeldt - یاکوب نامیده می‌شود.
الماس و همکارانش نشان داده‌اند که بخشی از ساختار درونی سلول‌های عصبی که به عنوان پروتئین تاو شناخته می‌شود می‌تواند به یک پیکربندی به نام an تبدیل شود . این نسخه‌های فاسد تاو در دسته‌های مختلف سلول‌ها به هم متصل می‌شوند . مانند prions ، the از یک سلول به سلول دیگر گسترش می‌یابند ، و با ایجاد کپی‌های از پروتیین تاو در سلول جدید برای تبدیل شدن به amyloids گسترش بیشتری پیدا می‌کنند .
در این مطالعه جدید ، براندون هولمز ، یکی از دانشجویان دکترای علوم پزشکی ، نشان داد که HSPGs برای پیوند ، internalizing و گسترش شاخه‌های تاو ضروری هستند . هنگامی که او به طور ژنتیکی از کار افتاده یا به طور شیمیایی HSPGs در فرهنگ‌های سلول را تغییر داد و در یک مدل موش ، انبوهی از تاو نتوانست وارد سلول‌ها شود در نتیجه مانع گسترش of تاو از سلولی به سلول می‌شود .
همچنین هولمز متوجه شد که HSPGs برای سلول‌های سلول به سلولی از اشکال فاسد شده آلفا - synuclein که یک پروتیین متصل به بیماری Parkinson's است، ضروری هستند .
دایموند می‌گوید : " این نشان می‌دهد که ممکن است یک روز برای متحد کردن درک ما و درمان دو یا چند طبقه گسترده از بیماری‌های قلبی، امکان پذیر باشد . "
هولمز گفت : " ما در حال حاضر از طریق حدود ۱۵ ژن هستیم تا تعیین کنیم کدام یک برای تعامل HSPGs با تاو ضروری است و به ما خواهد گفت که کدام پروتیین‌ها با درمان‌های دارویی جدید هدف قرار می‌گیرند ."
مدل‌های جدید ، مطالعه بیماری‌های مرگبار انسانی را پیش از موعد به پیش می‌برند .
مبدا :
موسسه مطالعات پزشکی Whitehead
خلاصه :
محققان با تغییر مستقیم کدگذاری ژن برای پروتئین prion ( prp ) ، مدل‌های موشی را از دو بیماری عصبی عصبی ایجاد کرده‌اند که هر کدام در مناطق مختلف مغز آشکار می‌شوند . این مدل‌های جدید برای بیخوابی خانوادگی مهلک ( FFI ) و بیماری Creutzfeldt - ژاکوب ( CJD ) به طور دقیق الگوهای مجزای خرابی ناشی از این بیماری‌ها در انسان‌ها را منعکس می‌کنند .
researchers researchers، محققان موسسه Whitehead ، با دستکاری مستقیم بخشی از ژن کد کننده پروتیین prion ، مدل‌های موش دو بیماری عصبی را ایجاد کرده‌اند که در انسان‌ها کشنده هستند . ظهور بسیار دقیق آسیب‌شناسی بیماری که با این مدل‌ها مشاهده می‌شود باید مطالعه این بیماری‌ها غیر معمول اما مرگبار را پیش ببرد .
Susan lindquist ، عضو این Whitehead می‌گوید : " با تغییر یافتن single اسید آمینه در کدگذاری ژن برای پروتئین prion ، در بافت طبیعی ژنوم - - نه بر پایه بیان یا دیگر دستکاری مصنوعی - - ما می‌توانیم بیماری‌های دامی کاملا ً متفاوتی ایجاد کنیم که هر کدام به نوبه خود یک عامل prion عفونی را ایجاد می‌کنند.

منبع سایت علم روز