این بیماری تا سال ۱۹۸۲ که ( BSE استنلی Prusiner ) ، عامل مسبب بیماری مرتبط با نام scrapie بود ، در گوسفندان یافت شد و آن را به عنوان " پروتیین عفونی " توصیف کرد .
در ابتدا ، این ایده که یک پروتیین ساده می‌تواند بیماری‌ها را تکثیر و گسترش دهد توسط جامعه علمی رد شد ، به عنوان یک اصل زیست‌شناسی مدرن که تنها ویروس‌ها و میکروب‌های زنده مانند باکتری می‌توانند بیماری را انتقال دهند. اما کار بعدی توسط Prusiner و دیگران منجر به درک چگونگی عملکرد prions در سطح ملکولی شد . Prusiner ، پروفسور عصب‌شناسی و رئیس موسسه بیماری‌های دامی ( IND ) در UCSF در سال ۱۹۹۷ برنده جایزه نوبل فیزیولوژی و پزشکی شد . از آن زمان محققان prion پیشنهاد کرده‌اند که پروتیین‌های مشابه مشابه ممکن است به شکل‌های متداول of مانند بیماری Parkinson's و بیماری Alzheimer's کمک کنند .
UCSF's کورت Giles ، دانشیار of ، محقق و محقق ارشد در دومین مورد از دو مطالعه جدید می‌گوید : " اکنون ما به طور قطع نشان داده‌ایم که یک نوع جدید از prion ، MSA را ایجاد می‌کند .
گاهی اوقات در مقایسه با دکتر Jekyll و آقای هاید ، پروتیین اصلی original شناسایی‌شده توسط Prusiner به عنوان مسیول for شناخته می‌شود که با as شناخته می‌شود ، می‌تواند در دو شکل وجود داشته باشد: یک بی‌ضرر و دیگری مرگبار . prions prp در سلول‌های خطرناک و خطرناک prp ، باعث می‌شود که شکل عادی خود را از دست بدهند و واکنش زنجیره‌ای ایجاد کنند که منجر به plaques چسبناک و غیرقابل‌حل در مغز می‌شوند که منجر به مرگ سلول‌های مرده می‌شوند و منجر به ظاهر اسفنجی در مغز بیمار شده می‌شوند .
در مقالات تحقیقی جدید ، منتشر شده در روزه‌ای ۱۷ و ۳۱ اوت ۲۰۱۵ در مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم ، Prusiner ، Giles ، محقق دکترا ، و یک تیم بین‌المللی از همکاران گزارش دادند که یک نسخه misfolded از یک پروتئین به نام آلفا - synuclein به نظر می‌رسد به روشی مشابه عمل می‌کند تا MSA را از بافت مغز انسان بیمار به موش و فرهنگ‌های سلول انسان منتقل کند.
اول که در سال ۱۹۶۰ توضیح داده شد ، یک اختلال عصبی پیشرفته است که نادر اما رایج‌تر از CJD است : این بیماری سالانه ۳ از ۱۰۰۰۰۰ نفر را در سن ۵۰ سالگی تحت‌تاثیر قرار می‌دهد . علایم اولیه آن را می‌توان برای افراد مبتلا به بیماری Parkinson's اشتباه گرفت و شامل حرکات و مشکلات تعادلی ، همچنین از دست دادن کنترل مثانه ، تنظیم فشار خون و دیگر کارکرده‌ای تحت کنترل سیستم عصبی خود مختار است . برخلاف Parkinson's بیمار ، که اغلب ۱۰ تا ۲۰ سال پس از تشخیص خود زندگی می‌کنند ، معمولاً بیماران MSA در پنج تا ۱۰ سال می‌میرند و به تحریک مواد مخدر یا تحریک عمیق مغزی که برای علایم Parkinson's بکار می‌رود واکنش نمی‌دهند .
همانند بیماری Parkinson's ، neurodegeneration در MSA با تجمع انبوه پروتئین آلفا - synuclein در سلول‌های مغز همراه می‌شود . هر دو MSA و PD می‌توانند به صورت پراکنده در خانواده‌ها بدون سابقه بیماری ایجاد شوند ، اما برخی اشکال ارثی با جهش در ژن آلفا - synuclein همراه هستند . در حالی که مکانیزم‌های به طور کامل درک می‌شوند، محققان بر این باورند که این جهش‌ها ، پروتئین‌های طبیعی را به misfold عفونی منتقل می‌کنند . عوامل دیگری مانند استرس سلولی و فرآیند سالخوردگی نیز در نظر گرفته می‌شوند .

منبع سایت علم روز

این بیماری بلافاصله پس از آلودگی تشخیص داده شد .
منبع :
nih / موسسه ملی آلرژی و بیماری‌های عفونی
خلاصه :
بیماری آلزایمر - - لاعلاج , نهایتا ً کشنده و قابل انتقال پستانداران - - اعتقاد بر این است که بیش از چند سال است که این پروتئین در مغز کشف نشده است . در یک مطالعه جدید , دانشمندان nih گزارش می‌دهند که در طول یک هفته تلقیح , می‌توانند این پروتئین را در مغز موش ردیابی کنند . به همین اندازه , پروتئین خارج از رگ‌های خونی در جایی در مغز تولید شد که دانشمندان بر آن معتقدند درمان دارویی می‌تواند برای پیش‌گیری از بیماری هدف قرار گیرد .
بیماری آلزایمر - - لاعلاج , نهایتا ً کشنده و قابل انتقال پستانداران - - اعتقاد بر این است که بیش از چند سال است که این پروتئین در مغز کشف نشده است . در یک مطالعه جدید , موسسه ملی بهداشت ( nih ) گزارش می‌دهد که آن‌ها می‌توانند در عرض یک هفته در مغز موش ماده عفونی را تشخیص دهند . به همین اندازه , پروتئین خارج از رگ‌های خونی در جایی در مغز تولید شد که دانشمندان بر آن معتقدند درمان دارویی می‌تواند برای پیش‌گیری از بیماری هدف قرار گیرد . این مطالعه , از موسسه ملی بیماری‌های آلرژی و بیماری‌های عفونی nih , صورت گرفت .
دانشمندان معتقدند که اگر درمان در اوایل چرخه بیماری شروع شود , این بیماری می‌تواند درمان شود . با این حال , شناسایی چه کسی نیازمند درمان است و تعیین بازه زمانی بهینه برای درمان سوالات باز برای محققان است .
بیماری جایگاه بدن انسان شامل بیماری‌های متغیر , خانوادگی و اسپورادیک می‌باشد . رایج‌ترین شکل به صورت پراکنده در سراسر جهان تخمین زده می‌شود . دیگر بیماری‌های این پروتئین عبارتند از: اسهال در گوسفند , بیماری‌های مزمن در گوزن‌ها , گوزن شمالی و گوزن و انسفالوپاتی اسفنجی شکل گاوی در گاو .
دانشمندان در مطالعه خود این پروتئین را به مغز موش تزریق کردند . پس از چند دقیقه , آن‌ها شروع کردند به مشاهده اینکه آیا ماده تزریق‌شده پروتئین عفونی جدیدی در محل تزریق ایجاد می‌کند یا نه. محققان با بررسی بافت مغز موش , سه روز پس از آلودگی به دیواره خارجی مویرگ‌های خونی و سایر رگ‌های خونی در محل تزریق , این پروتئین جدید را اندازه‌گیری و تشخیص دادند . با استفاده از روش rt - pcr نیمه بلادرنگ ( rt - pcr ) , یک روش آزمون امکان پذیر برای افراد تشخیص داده شد . این پروتئین در مطالعات قبلی حدود شش هفته طول کشید . یافته‌های جدید درک علمی از جایی که بیماری‌های عفونی در مغز امکان پذیر است را افزایش می‌دهد و اهداف محتملی برای درمان فراهم می‌کند .
نوع جدیدی از این پروتئین می‌تواند موجب آن شود .
آتروفی سیستم چند سیستم به عنوان اولین بیماری جدید در بدن انسان معرفی شده‌است .
منبع :
دانشگاه کالیفرنیا - سان‌فرانسیسکو
خلاصه :
براساس دو مقاله تحقیقاتی جدید , آتروفی سیستم عصبی , یک اختلال نورودژنراتیو با شباهت به بیماری پارکینسون , توسط یک نوع جدید کشف شده‌است .
یافته‌ها , رویکردهای جدید برای توسعه درمان برای msa را پیشنهاد می‌کنند , که در حال حاضر هیچ درمانی ندارد , بلکه یک نگرانی بالقوه برای متخصصان بالینی یا دانشمندانی که با بافت msa در تماس هستند را افزایش می‌دهد .
یافته‌های جدید کشف اولین کشف یک بیماری انسانی است که در ساله‌ای اخیر توسط یک پروتئین جدید به وجود آمده , زیرا کار در موسسه ملی بهداشت در دهه ۱۹۷۰ نشان داد که بافت‌های مغز انسان آلوده به ویروس پاپیلومای انسانی می‌توانند به شامپانزه‌ها انتقال یابند .

منبع سایت علم روز

یک پروتئین مشابه در انسان وجود دارد که نشان می‌دهد مکانیسم مشابهی در مغز انسان وجود دارد , اما تحقیقات بیشتری مورد نیاز است . این امکان وجود دارد که همان نقش را در حافظه داشته باشد, اما تا زمانی که این مساله مورد بررسی قرار نگیرد , ما نمی‌دانیم . "
وی افزود : " احتمالا ً مولفه‌های تنظیمی دیگری نیز وجود دارند . " " حافظه بلند مدت یک فرآیند پیچیده است , بنابراین شک دارم این تنها عامل مهم باشد .
مغز بزرگ‌تر منجر به بهره هوشی بالا نمی‌شود .
منبع :
دانشگاه وین
خلاصه :
آیا اندازه مغز با توانایی شناختی انسان مرتبط است ? این سوال توجه دانشمندان را به بیش از یک قرن جلب کرده‌است . یک تیم بین‌المللی از محققان شواهدی دال بر نقش علی اندازه مغز برای عملکرد تست هوش فراهم نمی‌کند . در فراتحلیل داده‌های بیشتر از شرکت کنندگان , آن‌ها نشان می‌دهند که ارتباط بین حجم مغز در بدن و بهره هوشی کوچک است .
در همان اوان کودکی , کالبدشناس آلمانی و کالبدشناس دانشمند , کالبدشناس آلمانی , در مقاله‌ای در معاملات فلسفی , اظهار داشت : " بدون شک ارتباطی بین اندازه مطلق مغز و قدرت فکری و کارکرده‌ای ذهن وجود دارد . با ظهور روش‌های تصویربرداری مغز ( mri , mri , pet ) , ارزیابی‌های دقیق حجم مغز در بدن و بررسی ارتباط آن با بهره هوشی در حال حاضر امکان پذیر است .
در حال حاضر , گروهی از محققان , که توسط محققان دانشگاه وین انجام شده‌است , به همراه لارس ویلکس ( دانشگاه گوتینگن ) و استاد روانشناسی ( دانشگاه گوتینگن ) , یک فراتحلیل جامع را بین حجم مغز در بدن و بهره هوشی در مقالات علوم اعصاب و اعصاب منتشر کرده‌اند . با توجه به اطلاعات بدست‌آمده از نمونه‌های مورد مطالعه , یک ارتباط قوی ولی ضعیف بین اندازه مغز و بهره هوشی گزارش می‌شود . این انجمن مستقل از جنس و سن شرکت‌کننده بود .
" ارتباط مشاهده‌شده در حال حاضر به این معنی است که حجم مغز تنها نقش اندکی در توضیح عملکرد آزمون هوشی در انسان دارد . اگرچه یک ارتباط مشخص قابل‌مشاهده است اما به نظر می‌رسد حجم مغز تنها ارتباط کمی دارد . در عوض , به نظر می‌رسد ساختار و انسجام مغز به عنوان اساس بیولوژیکی iq اهمیت بیشتری دارد , در حالی که اندازه مغز به عنوان یکی از مکانیسم‌های جبرانی وظایف شناختی عمل می‌کند . "
brain structure vs . اندازه مغز
اهمیت ساختار مغز در مقایسه با حجم مغز در مقایسه با گونه‌های مختلف مشخص می‌شود . هنگام در نظر گرفتن اندازه مطلق مغز , وال سر زا با بزرگ‌ترین سیستم عصبی مرکزی وزن می‌کند . هنگام کنترل جرم بدن , ماده سفید در بالای لیست قرار دارد . نتایج مشابهی در مورد دیگر جنبه‌های آناتومی گونه وجود دارد : انسان هوشمند هرگز در بالای لیست ظاهر نمی‌شود , همانطور که انتظار می‌رفت . در عوض , به نظر می‌رسد تفاوت در ساختار مغز مسئول تفاوت‌های بین گونه‌ها در عملکرد شناختی باشد .
در انسان هوشمند , نشانه‌هایی وجود دارند که ارتباط زیادی بین بهره هوشی و حجم مغز ایجاد می‌کنند . برای مثال , تفاوت در اندازه مغز مردان و زنان در مقایسه با زنان به خوبی اثبات شده‌است . اما در تست هوش جهانی بین زنان و مردان تفاوتی وجود ندارد . مثال دیگر افراد مبتلا به سندرم روده تحریک‌پذیر ( حجم مغز بزرگ ) هستند که معمولا ً عملکرد آزمون هوشی پایین ‌تری نسبت به میانگین جمعیت نشان می‌دهند . در نتیجه , به نظر می‌رسد که جنبه‌های ساختاری برای عملکرد شناختی در انسان‌ها مهم‌تر هستند .

منبع سایت علم روز

تحقیقات از آزمایشگاه اریک Kandel's در مرکز پزشکی دانشگاه کلمبیا ( CUMC ) شواهد بیشتری از یک سیستم در مغز را کشف کرده‌است که دائما ً خاطرات را برای مدت‌زمان طولانی حفظ می‌کند . و paradoxically ، به همان روشی عمل می‌کند که منجر به بیماری جنون گاوی ، kuru و دیگر بیماری‌های مغزی فاسد می‌شود .
در چهار مقاله منتشر شده در Neuron و گزارش‌های سلولی ، دکتر Kandel's نشان می‌دهد که چگونه prion - مانند to پشت بیماری جنون گاوی در گاوها و Creutzfeld - یاکوب در انسان‌ها - - برای حفظ خاطرات بلند مدت در موش‌ها ، و احتمالا ً در پستانداران دیگر حیاتی هستند . نویسندگان اصلی این چهار مقاله عبارتند از: Luana Fioriti ، Joseph استفان ، لوکا Colnaghi و Bettina Drisaldi .
زمانی که حافظه بلند مدت در مغز ایجاد می‌شود ، اتصالات جدید بین نورون‌ها تشکیل می‌شوند تا حافظه ذخیره شوند . اما این ارتباطات فیزیکی باید برای حفظ حافظه حفظ شود ، وگرنه آن‌ها از هم متلاشی خواهند شد و حافظه در عرض چند روز ناپدید خواهد شد . بسیاری از محققین به دنبال مولکول‌هایی هستند که حافظه بلند مدت را حفظ می‌کنند ، اما هویت آن‌ها همچنان مبهم باقی مانده‌است .
این مولکول‌های حافظه یک نسخه عادی از پروتیین‌های prion هستند ، بر طبق تحقیقات انجام‌شده توسط اریک Kandel ، برنده جایزه نوبل ، پروفسور مگ سلی استاد علوم مغز ، هم‌کار - مورتیمر بی . موسسه رفتار مغز زاکرمن ، رئیس موسسه کاولی برای علم مغز ، و محقق ارشد ، موسسه پزشکی هوارد هیوز ، در CUMC .
prions که از کلمات ذرات عفونی پروتئین مشتق شده‌اند ، یک نوع منحصر به فرد از پروتئین‌ها هستند . برخلاف سایر پروتیین‌ها ، آن‌ها نه تنها قادر به تکثیر خود هستند بلکه می‌توانند پروتئین‌های دیگر را تحریک کنند تا شکل جایگزین خود را بگیرند . زمانی که prions در یک سلول شکل می‌گیرند ، به خصوص در یک نورون ، با گروه‌بندی یکدیگر در aggregates چسبناک که فرایندهای سلولی را مختل می‌کنند ، آسیب ایجاد می‌کنند . سنگ دانه‌ها به شدت پایدار هستند و در بافت آلوده جمع می‌شوند و باعث آسیب بافت و مرگ سلولی می‌شوند . سلول در حال مرگ ، پروتیین‌های prion را رها می‌کند که پس از آن توسط سلول‌های دیگر برداشته می‌شوند و در نتیجه عفونی محسوب می‌شوند . این پروتئین‌های غیر عادی مشهور به بیماری جنون گاوی ( encephalopathy spongiform گاوی ) هستند . آن‌ها همچنین با انواع بیماری‌های قلبی از جمله Alzheimer's ، Parkinson's و Huntington's مرتبط بوده‌اند .
در مقابل ، پروتیین‌های prion کارکردی می‌توانند نقش فیزیولوژیکی در سلول بازی کنند و به بیماری کمک نکنند .
Kausik Si و دکتر Kandel ابتدا prions کارکردی را در کرم دریایی بزرگ شناسایی کردند و دریافتند که آن‌ها به نگهداری حافظه ذخیره حافظه کمک می‌کنند . اخیرا ً آزمایشگاه Kandel جستجو کرد و پروتیین مشابهی را در موش‌ها یافت که CPEB۳ نام داشت .
محققان در یکی از آزمایش‌ها انجام‌شده در این مقاله توسط Luana Fioriti ، موش‌ها را به چالش کشیدند تا به طور مکرر در یک هزارتو هدایت شوند و به حیوانات امکان ایجاد حافظه بلند مدت را بدهند . اما وقتی که محققان دو هفته پس از ساخت حافظه ، ژن animal's CPEB۳ را زدند ، حافظه ناپدید شد .
محققان سپس کشف کردند که چگونه CPEB۳ در نورون‌ها کار می‌کنند تا خاطرات بلند مدت را حفظ کنند " مانند prions که باعث prions شده ، prions کارکردی در دو نوع شکل می‌گیرند ، شکل محلول و شکلی که سنگ تجمع ایجاد می‌کند ." وقتی ما چیزی یاد می‌گیریم و حافظه بلند مدت را شکل می‌دهیم ، اتصال‌های سیناپسی ایجاد می‌شوند ، the قابل‌حل در آن سیناپس‌ها به prions متراکم تبدیل می‌شوند . prions متراکم ، برای حفظ حافظه ، روی سنتز پروتئین مورد نیاز قرار می‌گیرند ."
به گفته Kandel ، تا زمانی که این توده‌های سنگ وجود داشته باشند ، خاطرات بلند مدت پابرجا خواهند ماند . دکتر Kandel می‌گوید : " این تعمیر و نگهداری مداوم حیاتی است و به عنوان مثال ، اولین عشق شما به بقیه زندگی خود را به یاد می‌آورید .

منبع سایت علم روز

این تحقیق که توسط Stowers Associate Investigator Si ، دکترای و تیم او انجام شد ، در مساله فعلی سلول ژورنال منتشر می‌شود . تحقیقات آن‌ها براساس مطالعات قبلی Si و اریک Kandel ، M.D. ، دانشگاه کلمبیا و دیگر دانشمندان ساخته شده‌است . این مطالعات نشان داد که هر دو حافظه کوتاه‌مدت و بلند مدت در سیناپس‌ها ایجاد می‌شوند . یک تجربه گذرا - - یکی از منابع حافظه ما - - قادر به ایجاد یک تغییر پایدار در قدرت اتصال سیناپسی است .
چون حافظه باید تحمل کند و محو نشود ، اتصال‌های سیناپسی باید محکم نگه‌داشته شوند . در مطالعه قبلی ، و Si CPEB را به عنوان یک پروتیین سیناپسی شناسایی کردند که مسیول حفظ قدرت این اتصالات در کرم دریا ، یک ارگانیسم مدل استفاده‌شده در تحقیقات حافظه است . در تحقیقات بعدی در موسسه Stowers ، Si و تیمش Orb۲ را به عنوان نسخه مگس میوه پروتیین synaptic شناسایی کردند .
در آخرین مطالعه آن‌ها ، محمد Repon خان ، محقق predoctoral در آزمایشگاه Si و اولین مولف کاغذ سلول ، مشخص کرد که Orb۲ در دو حالت فیزیکی متمایز ، monomeric و oligomeric وجود دارد . monomeric Orb۲ یک مولکول منفرد قادر به اتصال به مولکول‌های دیگر است . مانند CPEB ، oligomeric Orb۲ مانند - - - یعنی it's یک خوشه خود کپی - است . با این حال ، برخلاف disease - ، oligomeric Orb۲ و CPEB سمی نیستند .
این مقاله توضیح می‌دهد که چگونه monomeric Orb۲ ، هنگامی که oligomeric یا prion - مانند Orb۲ ، یک گام حیاتی را در فرآیند سلولی پیچیده که منجر به سنتز پروتیین می‌شود ، فعال می‌کند . در طی این مرحله حیاتی ، RNA پیام‌رسان ( mRNA ) ، که یک کپی از یک دستورالعمل gene's برای یک پروتیین است ، توسط the ریبوزوم در توالی آمینو اسیدها ترجمه می‌شود که یک پروتیین جدید سنتز شده را ایجاد می‌کنند .
خان توضیح می‌دهد : " ما پیشنهاد می‌کنیم که شکل monomeric of به mRNA هدف متصل می‌شود ، و mRNA مقید در یک حالت مهار شده نگهداری می‌شود .
دانشمندان Stowers همچنین دریافتند که prion - مانند Orb۲ نه تنها ترجمه را فعال می‌کند بلکه وضعیت انتقالی آن را به مونومر nearby نیز می‌رساند . در نتیجه ، monomeric Orb۲ به شکل prion - مانند Orb۲ تبدیل می‌شود و نقش آن در ترجمه از سرکوب به فعال‌سازی تغییر می‌کند . Si فکر می‌کند که این تغییر ، مکانیزم ممکن است که با آن تجربیات گذرا یک حافظه ماندگار ایجاد می‌کنند .
Si می‌گوید : " به دلیل طبیعت self حالت prion - مانند حالت پایدار، این امر باعث می‌شود که یک ترجمه ترجمه محلی و خود - پایدار از mRNA هدف Orb۲ - target ایجاد شود که حالت تغییر عملکرد سیناپسی در طول زمان را حفظ می‌کند . "
او می‌گوید : " کشف این که دو ایالت متمایز of نقشی در فرآیند ترجمه دارند ، " برای اولین بار مکانیسم بیوشیمیایی مربوط به انتقال مداوم و پایدار و حافظه بلند مدت " را فراهم می‌کند .
" Si " اضافه می‌کند : " برای دانش ما ، این اولین نمونه از یک تغییر پروتیین مبتنی بر prion است که تبدیل به فعال‌کننده قوی ‌تری برای ایجاد حالات فعالیت تغییر یافته می‌شود و نشان می‌دهد که رفتار prion - مانند ، در اصل یک کلید مبتنی بر ترکیب پروتیینی است . با این تغییر ، یک پروتیین می‌تواند تابعی را از دست داده یا به دست آورد که می‌تواند در طول زمان در غیاب محرک‌های اصلی حفظ شود . اگرچه این احتمال پیش از این مطالعه پیش‌بینی شده‌بود ، اما هیچ مدرک مستقیمی وجود نداشت ."
دیگر شرکای Stowers در این کار عبارتند از Liying لی ، Consuelo پرز - سانچز ، آنیتا Saraf ، دکتر لورنس Florens ، دکترا ، برایان Slaughter ، دکترا ، و جی unruh ، دکترا
حافظه بلند مدت توسط پروتئین‌های prion حفظ می‌شود .
مبدا :
مرکز پزشکی دانشگاه کلمبیا
خلاصه :
محققان شواهد بیشتری از یک سیستم در مغز را کشف کرده‌اند که دائما ً خاطرات را برای مدت‌زمان طولانی حفظ می‌کند .

منبع سایت علم روز

بر خلاف prions
در بیان دیگر ، " alpha مونت " می‌گوید : " به عبارت دیگر ، ما انتظار انتقال پروتیین با کارایی کم‌تر و آسیب‌شناسی بسیار کم‌تر در موش‌های جهش‌یافته که فاقد آلفای endogenous هستند را پیش‌بینی کنیم " به عبارت دیگر ، " در بیان دیگر " ، " alpha مونت " می‌گوید که ما انتظار انتقال پروتیین با کارایی کم‌تر و آسیب‌شناسی بسیار کم‌تر در موش‌های جهش‌یافته را داشتیم . ما همچنین انتظار گسترش و آسیب‌شناسی نیز در ارتباط با تجمع of آلفا - synuclein را داشتیم ؛ اینها شکل‌هایی از پروتئین هستند که قادر به تولید توده‌های فیبری غیرقابل‌حل هستند ."
برخلاف این پیش‌بینی‌ها ، گسترش آلفای - به جای اینکه با ablation از پروتیین endogenous در موش‌های جهش‌یافته ، خنثی شود ، ارتقا یافت . علاوه بر این ، عبور neuronal از گونه‌های non آلفا - synuclein مسئول انتشار پروتیین بوده و منجر به آسیب‌شناسی عصبی شده‌است . محقق توضیح می‌دهد ، " ما معتقدیم که این یافته‌ها مفاهیم مهمی برای بیماری زا بودن بیماری دارند . ما نه تنها می‌توانیم نتیجه بگیریم که انتشار مسافت طولانی آلفا - synuclein ضرورتا ً به تولید گونه‌های prion مانند نیاز ندارد . داده‌های ما همچنین نشان می‌دهند که گسترش و آسیب‌شناسی را می‌توان با استفاده از overexpression ساده پروتیین آغاز کرد و حداقل در ابتدا توسط monomeric و / یا oligomeric آلفا - synuclein میانجی گری شد .
حرکت به جلو با مطالعات بر روی پروتیین " متحرک "
این احتمال وجود دارد که آلفا - synuclein ممکن است مانند بیماری prion رفتار کند ( برای مثال ، بیماری Creutzfeldt - ژاکوب ) ، مواردی از بیماری‌های Parkinson's ممکن است ناشی از قرار گرفتن در معرض گونه‌های پروتیین مسری باشد . دی مونته می‌گوید : " هیچ نشانه‌ای وجود ندارد که Parkinson's می‌تواند یک بیماری مسری باشد . در حقیقت ، نقش مهمی در مطالعه جدید ما این است که تاکید بر این موضوع دارد که چگونه جنبه‌های حساس بیماری Parkinson's ، از قبیل انتقال آلفای neuron به نورون - synuclein و تجمع پروتئین ، را می‌توان با مکانیسم‌هایی توضیح داد که prion نیستند .
دی Monte و همکارانش در the قصد دارند ادامه کار روی آلفا - synuclein را ادامه دهند و به طور خاص به توضیح این موضوع علاقه‌مند هستند که چگونه آلفا - synuclein می‌تواند به سرعت کاهش یابد یا the و پیشرفت بالینی بیماری را متوقف کند .
مکانیسم بیوشیمیایی بالقوه ای که در حافظه بلند مدت شناسایی شد
مبدا :
موسسه تحقیقات پزشکی Stowers
خلاصه :
در طول تعطیلات ، ما اغلب گذشته را به یاد می‌آوریم و خاطرات جدیدی را ایجاد می‌کنیم . اما چرا بعضی از خاطرات برای همیشه ناپدید می‌شوند ؟ دانشمندان یک مکانیزم بیوشیمیایی ممکن را شناسایی کرده‌اند که بوسیله آن سلول‌های متخصص مغز شناخته‌شده به عنوان نورون‌ها ، حافظه بلند مدت را از یک تجربه گذرا حفظ می‌کنند .
در طول تعطیلات ، ما اغلب گذشته را به یاد می‌آوریم و خاطرات جدیدی را ایجاد می‌کنیم . اما چرا بعضی از خاطرات برای همیشه ناپدید می‌شوند ؟ دانشمندان موسسه تحقیقات پزشکی در موسسه تحقیقات پزشکی ، یک مکانیسم بیوشیمیایی ممکن را شناسایی کرده‌اند که بوسیله آن سلول‌های متخصص مغز شناخته‌شده به عنوان نورون‌ها ، حافظه بلند مدت را از یک تجربه گذرا حفظ می‌کنند .
این تحقیق که توسط Stowers Associate Investigator Si ، دکترای و تیم او انجام شد ، در مساله فعلی سلول ژورنال منتشر می‌شود . تحقیقات آن‌ها براساس مطالعات قبلی Si و اریک Kandel ، M.D. ، دانشگاه کلمبیا و دیگر دانشمندان ساخته شده‌است . این مطالعات نشان داد که هر دو حافظه کوتاه‌مدت و بلند مدت در سیناپس‌ها ایجاد می‌شوند . یک تجربه گذرا - - یکی از منابع حافظه ما - - قادر به ایجاد یک تغییر پایدار در قدرت اتصال سیناپسی است .

منبع سایت علم روز

این نتایج بیشتر تعادل ظریف بین عملکرد نرمال و آسیب‌شناسی برای پروتیین‌های مستعد تجمع مثل as - ۴۳ را نشان می‌دهد و ممکن است به توضیح این مساله کمک کند که چگونه توده‌های the mutated در ALS شکل می‌گیرند. نویسندگان همچنین پیشنهاد می‌کنند که کاهش پتانسیل اتحادیه TDP - ۴۳'s ممکن است یک استراتژی درمانی امیدوارکننده برای درمان بیماری‌های دامی باشد ."
بیماری Parkinson's : بینش جدید در یک پروتئین مسافرتی
یک مطالعه آزمایشگاهی نشان می‌دهد که یکی از پروتیین‌های اصلی درگیر در آسیب‌شناسی بیماری Parkinson's ، به عنوان " prion " عمل نمی‌کند .
مبدا :
DZNE - مرکز بیماری‌های دامی DZNE - آلمانی
خلاصه :
در بیماری Parkinson's ، تجمع پروتئین آلفا - synuclein در نورون‌ها وجود دارد و به نظر می‌رسد در نواحی مرتبط با مغز گسترش پیدا می‌کند . این مساله تا حد زیادی ناشناخته باقی می‌ماند . پیشنهاد شده‌است که آلفا - synuclein ممکن است مانند a رفتار کند . با این حال ، یافته‌های اخیر نشان می‌دهد که آسیب‌شناسی ایجاد شده توسط آلفا - synuclein لزوما ً شامل رده‌بندی prion نیست . در عوض ، می‌تواند با افزایش بیان آلفا - synuclein و عبور trans از monomeric و اشکال oligomeric پروتئین تحریک شود .
در این بیماری ، پروتیین " آلفا - synuclein " درون نورون‌های بیمارانی برخورد می‌کند و به نظر می‌رسد در بخش‌های مرتبط با مغز گسترش پیدا می‌کند . این مساله تا حد زیادی ناشناخته باقی می‌ماند . پیشنهاد شده‌است که آلفا - synuclein ممکن است مانند یک " prion " رفتار کند : اشکال pathological پروتئین ممکن است قادر به تغییر ترکیب آلفا - synuclein باشد و در نتیجه تجمع و انتشار نورون - به نورون ( پدیده‌ای که به عنوان " رده‌بندی " نامیده می‌شود ) را تحریک می‌کند . یافته‌های اخیر توسط دانشمندان در مرکز بیماری‌های neurodegenerative ( DZNE ) نشان می‌دهد که تجمع ، گسترش و آسیب‌شناسی ایجاد شده توسط آلفا - synuclein لزوما ً شامل رده‌بندی prion مانند رده‌بندی نمی‌شود . در عوض ، آن‌ها می‌توانند با افزایش بیان آلفا - synuclein و عبور trans از monomeric و شکل‌های oligomeric پروتئین تحریک شوند . محققان به رهبری پروفسور donato دی مونته در این مقاله در مجله " BRAIN " شرکت کردند .
شواهد Abundant ، نقش مهمی از پروتئین آلفا - synuclein در بیماری‌زایی بیماری Parkinson's را نشان می‌دهد . به طور خاص آلفا - synuclein جز اصلی عناصر intraneuronal نام دارد که به نام Lewy bodies نامیده می‌شود که به تدریج در مغز بیماران مبتلا به بیماری Parkinson's جمع می‌شوند . آسیب‌شناسی Alpha - synuclein اغلب در منطقه‌ای از مغز کم‌تر به نام medulla شروع می‌شود که در آن it به سمت نواحی midbrain و cortical گسترش می‌یابد . در مطالعه حاضر ، تحت حمایت بنیاد پال ، محققان DZNE این پدیده را در موش‌ها تکرار کردند . آن‌ها با کمک یک بردار ویروسی ساخت tailor ، طرح اولیه ژن آلفا - synuclein را به طور خاص به نورون‌ها در oblongata mouse منتقل کردند . سپس این سلول‌ها شروع به تولید و جمع کردن مقادیر نسبتا ً بزرگی از آلفای exogenous ( انسان ) کردند .
انتقال پروتیین از مسافت طولانی
با استفاده از آنتی‌بادی ویژه‌ای که آلفا - synuclein را تشخیص می‌دهد، دی مونته و همکارانش گسترش این پروتئین در مغز موش را طی یک دوره ۶ تا ۱۲ هفته پی‌گیری کردند . آن‌ها همچنین گسترش و پاتولوژی را در موش‌های معمولی مقایسه کردند ، که هم exogenous ( انسان ) و هم alpha endogenous را نشان می‌داد در مقابل موش‌های جهش‌یافته که پروتیین endogenous ندارند .
در هر دو گروه از حیوانات ، افزایش تجلی of انسان - synuclein به انتشار تدریجی آن از مغز medulla به سمت مناطق مغزی rostral منجر شد . این فرآیند شامل گسترش دست‌کم یک پرش ترانس - سیناپسی و پیروی از یک الگوی کلیشه‌ای با نفوذ از طریق مسیرهای به‌هم‌پیوسته پیوسته می‌باشد . علاوه بر این تجمع پروتئین درحال گسترش در نورون‌های گیرنده با مدرک آسیب نورونی همراه بود .

منبع سایت علم روز

بیماری Alzheimer's ( AD ) با انتقال تدریجی زوال عقل و مغز متشکل از پروتیین Aβ مشخص می‌شود . عقل متداول این است که پس از میلاد یک بیماری transmissible نیست . با این حال ، plaques که از مغزهای بیماران پس از میلاد به دست آمد ، به طور مکرر پیدا شدند تا plaques بیشتری را در هنگام تزریق به مغز موش‌های آزمایشگاهی ، ایجاد کنند که این نشان می‌دهد که ممکن است انتقال واقعا ً رخ دهد .
، کارل Frontzek و همکاران ( دانشگاه زوریخ و دانشگاه پزشکی وین ) گزارش دادند که افرادی که پیوند مغزی سخت‌شامه را در دوران جراحی عصبی دریافت کرده‌اند ، در حال تحقیق درباره افرادی هستند که پیوند مغزی سخت‌شامه را دریافت کرده‌اند . سخت‌شامه ( مادر خشن ) یک غشا چرمی است که مغز و نخاع را پوشانده است. چنین grafts برای اجازه دادن به مغز برای التیام پس از عمل جراحی ضروری بود . Tragically ، برخی از اهدا کنندگان سخت‌شامه به prions آلوده شده‌اند ( عوامل موجب بیماری کشنده Creutzfeldt شده ) و روند پیوند این بیماری را به گیرنده منتقل می‌کند .
Frontzek و همکارانش در حال حاضر حضور of plaques را در ۵ تا ۷ مغز از دریافت کنندگان نسبتا ً جوان از سخت‌شامه که به بیماری Creutzfeldt - تسلیم شده‌اند را گزارش می‌کنند . plaques Aβ بسیار بیشتر از مغز مردمی یافت شد که به پیوند سخت‌شامه نبودند . این لوح‌ها در افراد جوان بسیار غیرمعمول هستند و ممکن است توسط پیوند سخت‌شامه ایجاد شده باشند . این مطالعه به شواهد نشان می‌دهد که نشانه‌های بعد از میلاد ممکن است در شرایط خاصی تحت‌تاثیر قرار گیرد و توجه بیشتری به یک مشکل جدی و بالقوه بسیار جدی در پیوند با دارو دارد .
پویایی پروتئین ALS تعادل ظریف بین خود انجمن و تجمع را نشان می‌دهد .
مبدا :
PLOS
خلاصه :
براساس یک مطالعه جدید ، پروتیین مربوط به ALS - ۴۳ اولین گام‌ها را به سمت aggregation pathologic به عنوان بخشی از تابع طبیعی خود می‌گیرد . این مطالعه از ایده نوظهور این که تجمع پروتیین در بیماری‌های عصبی ممکن است an از عملکرد نرمال پروتئین‌ها باشد ، پشتیبانی می‌کند .
براساس یک مطالعه جدید که در مجله دسترسی آزاد PLOS در تاریخ ۶ ژانویه ۲۰۱۶ منتشر شد ، پروتیین مربوط به ALS - ۴۳ اولین گام‌ها را به سمت aggregation pathologic به عنوان بخشی از کارکرد عادی خود می‌گیرد . این مطالعه ، تدوین‌شده توسط Liangzhong لیم ، Jianxing سانگ و همکارانش در دانشگاه ملی سنگاپور ، از ایده ظهور پروتئین در بیماری‌های عصبی حمایت می‌کند .
سنگ دانه‌های خاک رس نرمال - ۴۳ تقریبا ً در همه اشکال اسکلروز جانبی amyotrophic ( ALS ) ، یک بیماری کشنده کشنده موثر بر نورون‌های حرکتی و نیز در بسیاری از موارد جنون گاوی ( FTD ) یافت می‌شوند . TDP - ۴۳ در ۹۷ % of و ۴۵ درصد بیماران FTD مشاهده شده‌است . آلوئه ورا هم چنین در گستره‌ای از اختلالات عصبی دیگر از جمله ، بیماری Alzheimer's ، دخیل بوده‌است .
مطالعه ویژگی‌های بیوفیزیکی protein's ، از جمله پویایی تراکم ، با تمایل قوی ان به سنگ دانه‌ها متوقف شده‌است ، مشکلی که نویسندگان به تازگی با کاهش غلظت نمک در آزمایشگاه بر آن غلبه کرده‌اند . در اینجا ، از انواع تکنیک‌های طیف‌سنجی و میکروسکوپی برای مشخص کردن جزییات ساختار of C - ترمینال - مانند دامنه of - ۴۳ ، و اینکه چگونه پروتیین از طریق فعل و انفعالات حوزه بر مولکول‌های پروتئینی جداگانه و یا با برهمکنش با اسید نوکلئیک شکل می‌گیرد ، استفاده کردند . در حالی که جهش‌های of - ۴۳ علت نادری از ALS هستند ، این دامنه prion - مانند ، بسیاری از جهش‌های TDP - ۴۳'s ALS - را ایجاد می‌کند . نویسندگان نشان دادند که این جهش‌ها ، مونتاژ را افزایش داده و جداسازی قطعات oligomers را کاهش داده و تعادل را نسبت به تجمع در amyloid به هم گره می‌کنند . نویسندگان همچنین کشف کردند که منطقه‌ای از پروتئین که قبلا ً پیدا شده‌است برای سمیت همراه است ، ارتباط آن با غشاها را افزایش می‌دهد که ممکن است تمایل به تجمع را افزایش دهد .

منبع سایت علم روز

immunotherapy با هدف قرار دادن توده‌های پروتئین مغزی با آنتی‌بادی ، حوزه‌ای از تحقیقات شدید است . مطالعه‌ای که در ۲۸ ژانویه در PLOS Pathogens منتشر شد ، نتایج قبلی متناقض با هدف قرار دادن پروتیین prion را بررسی می‌کند و یک روش هشدار دهنده را برای نزدیک شدن به رویکردهای درمانی مرتبط پیشنهاد می‌کند .
تخریب ناپذیری پروتئین در مغز نشانه برخی از بیماری‌های دامی از جمله بیماری‌های آلزایمر و پارکینسون است . در بیماری‌های prion نظیر بیماری Creutzfeld - یاکوب ، توده‌هایی از نسخه‌های غیر عادی پروتئین prp باعث مرگ سلول‌های مغزی می‌شوند . استفاده از آنتی‌بادی ضد prp برای هدف قرار دادن چنین توده‌هایی و میانجیگری تخریب آن‌ها توسط سیستم ایمنی ، به عنوان یک روش درمانی پیشنهاد شده‌است ، با این اخطار که چنین آنتی‌بادی ممکن است خود سمی باشد .
علاوه بر این ، انتشار گزارش‌ها متناقض در مورد پتانسیل potential آنتی‌بادی در برابر پروتئین prion در موش‌ها ، Adriano Aguzzi از دانشگاه زوریخ ، سوییس و همکارانش برای آزمایش شدید چندین آنتی‌بادی در کنار یکدیگر تنظیم شدند . محققان مورد بررسی قرار دادند که آیا سمیت از کجا و چگونه آنتی‌بادی در مغز ، مقدار پادتن تولید شده در مغز ، آنتی‌بادی که آنتی‌بادی به آن‌ها متصل است و زمینه ژنتیکی موش‌ها را بررسی می‌کند .
برای چند نفر از آنتی‌بادی ، آن‌ها دریافتند که سمیت به شدت وابسته به دوز تجویز شده ، نتایجی است که می‌تواند برخی از نتایج به ظاهر متفاوت قبلی را توضیح دهد . عوامل دیگری نیز مورد آزمایش قرار گرفتند که از جمله آن‌ها مناطق هدف ( یا epitopes ) را در the غنی از پلاکت خونی که به آن مقید شده بودند ، تحت‌تاثیر قرار داد و همچنین به نظر رسید که بر سمیت دست‌کم برخی آنتی‌بادی تاثیر می‌گذارد .
از آنجا که محققان سمیت بیشتر آنتی‌بادی را مشاهده کردند که به منطقه globular به نام prp متصل می‌شوند ، آن‌ها نتیجه می‌گیرند که چنین آنتی‌بادی ممکن است برای immunotherapy مناسب نباشد . در مقابل ، از آنجا که هیچ سمی در آزمایش‌ها آنتی‌بادی در ناحیه دنب انعطاف‌پذیر of یافت نشد ، آن‌ها پیشنهاد دادند که این افراد می‌توانند به نامزدهای امیدوار کننده تری تبدیل شوند .
" به طور خلاصه ، " آن‌ها می‌گویند ، " این داده‌ها نشان می‌دهند که پروفایل اثربخشی ( یعنی اثربخشی درمان در مقابل سمیت بالقوه ) آنتی‌بادی ضد prion پیچیده است و هم به عوامل درونی مثل ، اساسا ً ماهیت تعامل epitope و عوامل خارجی مثل مسیر مدیریت بستگی دارد . تجزیه و تحلیل‌های دقیق و نقشه‌برداری از epitopes درگیر و مهم‌تر از همه - مطالعات در شرایط ازمایشگاهی ، تنها پیش‌نیاز آماده‌سازی آزمایش‌ها بالینی در انسان‌ها نیستند ، بلکه باید از گزارش متناقض ، گیج‌کننده ، و بالقوه گمراه‌کننده اجتناب کنند ."
آسیب‌شناسی مغز نوع آلزایمر پس از پیوند سخت‌شامه
مبدا :
دانشگاه زوریخ
خلاصه :
تا کنون بیماری آلزایمر به عنوان transmissible شناخته نشده است . اکنون محققان آسیب‌شناسی نوع آلزایمر را در مغز دریافت کنندگان از سخت‌شامه که بعدا ً از بیماری Creutzfeldt - ژاکوب مردند ، به نمایش گذاشته‌اند .
تاکنون بیماری Alzheimer's به عنوان transmissible شناخته نشده است . در حال حاضر پژوهشگران دانشگاه زوریخ و دانشگاه پزشکی وین آسیب‌شناسی نوع آلزایمر را در مغز دریافت کنندگان سخت‌شامه که بعدها از بیماری Creutzfeldt - ژاکوب مردند ، به نمایش گذاشتند .
بیماری Alzheimer's ( AD ) با انتقال تدریجی زوال عقل و مغز متشکل از پروتیین Aβ مشخص می‌شود . عقل متداول این است که پس از میلاد یک بیماری transmissible نیست . با این حال ، plaques که از مغزهای بیماران پس از میلاد به دست آمد ، به طور مکرر پیدا شدند تا plaques بیشتری را در هنگام تزریق به مغز موش‌های آزمایشگاهی ، ایجاد کنند که این نشان می‌دهد که ممکن است انتقال واقعا ً رخ دهد .

منبع سایت علم روز

محصول جانبی سمی هموگلوبین می‌تواند نشانه‌هایی برای خونریزی مغزی و بیماری Creutzfeldt - جاکوب فراهم آورد .
مبدا :
دانشگاه کیس وسترن رزرو
خلاصه :
دانشمندان گزارش می‌دهند که یک مکانیزم جدید یافته شده‌است که می‌تواند مغز را از آسیب ناشی از سکته و انواع بیماری‌های عصبی ، از جمله بیماری sporadic - یاکوب ، بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون محافظت کند .
دانشمندان در مدرسه پزشکی کیس وسترن of یک مکانیزم جدید را شناسایی کرده‌اند که می‌تواند برای محافظت از مغز در برابر آسیب ناشی از سکته و انواع بیماری‌های دامی ، از جمله بیماری sporadic - یاکوب ، بیماری Alzheimer's و بیماری Parkinson's مورد استفاده قرار گیرد .
Neena سینگ ، دکتر PhD ، استاد آسیب‌شناسی در این مدرسه ، بیشتر عمر خود را صرف مطالعه نقش فلزات نظیر آهن ، مس و روی در آسیب‌شناسی بیماری‌های دامی کرده‌است . او قبلا ً گزارش کرده بود که برخی از این فلزات توسط پروتیین prion نرمال brain's به نام PrPC تنظیم می‌شوند . هدف او شناسایی فرایندهای بیماری زای شایع در بیماری‌های دامی است که می‌تواند منجر به توسعه یک نسل جدید از درمان‌ها شود .
در آخرین مطالعه خود ، در ژورنال بیماری Alzheimer's ، سینگ و هم‌کار تحقیقاتی پس از دکترا ، Ajai K منتشر شد . Tripathi ، دکترای مهندسی ، محصول جانبی هموگلوبین نامیده می‌شود که در طی سکته از سلول‌های قرمز خون آزاد می‌شود و برای نورون‌ها مضر است . دیگر دانشمندان گزارش داده‌اند که PrPC در بافت‌های آسیب‌دیده پس از سکته مغزی دیده می‌شود و از بافت از آسیب بیشتر محافظت می‌کند .
این یافته بود که سینگ و گروهش به این موضوع علاقه‌مند بودند که چگونه PrPC از نورون‌ها در برابر سمیت ناشی از hemin محافظت می‌کند . سینگ در یک سری آزمایش‌ها عالی گفت که hemin به PrPC در بسیاری از خطوط سلولی مختلف متصل می‌شود . شگفت‌انگیز بود این بود که برهمکنش میان hemin و PrPC در واقع ترکیب هموگلوبین در سلول‌های خون ساز و سلول‌های عصبی را تشکیل می‌دهد و ممکن است به سلول‌های قرمز مشابهی داده شود و به احتمال زیاد با حمایت از متابولیسم آن‌ها ، بقای نورون‌ها را بهبود بخشد ."
به علاوه ، hemin و PrPC یک پیچیده را تشکیل می‌دهند که منجر به حذف of و کاهش مقدار PrPC موجود برای تبدیل به فرم prp - scrapie می‌شود . The مسئول scrapie در گوسفندان و بزها و بیماری Creutzfeldt - ژاکوب در انسان‌ها است . نشان‌داده شده‌است که درمان با hemin ، شروع scrapie در مدل‌های تجربی را به تاخیر می‌اندازد . این مطالعه نشان می‌دهد که علاوه بر کاهش تولید of - scrapie ، hemin از نورون‌ها با تحریک ترکیب هموگلوبین محافظت می‌کند و بنابراین ، برهمکنش hemin - PrPC ، عملکرد منحصر به فرد of را نشان می‌دهد که احتمالا ً بر مدیریت درمانی خونریزی مغزی و CJD تاثیر می‌گذارد ."
این همکوشی می‌تواند در سایر بیماری‌های مغزی نیز نقش داشته باشد . دکتر سینگ گفت : " ما فکر می‌کنیم که دستکاری هموگلوبین of ممکن است یک روش موثر برای بهبود بقای نورون‌ها فراهم کند .
It's : مزایا و سمیت of ضد prion در مغز :
مبدا :
PLOS
خلاصه :
immunotherapy جهت بهبود neurodegeneration با هدف قرار دادن توده‌های پروتئین مغزی با آنتی‌بادی ، منطقه‌ای از تحقیقات شدید است . یک مطالعه جدید ، نتایج قبلی متناقض با هدف قرار دادن پروتیین prion را بررسی کرده و یک روش هشدار دهنده به جلو برای بررسی بیشتر رویکردهای درمانی مرتبط پیشنهاد می‌کند .

منبع سایت علم روز